Joana Enríquez, dite « Jeanne la folle », la troisième enfant des Rois catholiques, est née à Tolède en 1479 et est devenue l'héritière du trône de Castille après la mort d’Isabel et de Joan. La reine a été victime des alliances matrimoniales conçues par Ferdinand le Catholique pour assurer l'hégémonie européenne. Son déséquilibre mental la conduira à vivre à Tordesillas jusqu'à sa mort en 1555.

Elle a bénéficié d’une éducation intense et minutieuse, comme tous les princes de son temps. Sous la supervision de la même reine Elizabeth, elle est devenue une élève avancée concernant le comportement religieux, les bonnes manières, l’administration de la Cour, les connaissances sur l’art et les langues romanes de la Monarchie : le catalan et le castillan, le français et le latin. Même si elle n'était pas destinée à régner, elle a reçu l'éducation d'une reine et quand elle était jeune, elle a commencé à participer à l'administration de sa maison et de ses possessions territoriales. Elle n'était pas folle à l'époque, mais c'était une femme extravagante qui pratiquait une spiritualité intense, ascétique et libre.

En 1945, les monarques catholiques l'épousèrent à l'archevêque Philippe d'Autriche, alors qu'elle n'avait que seize ans. C'est une alliance qui a convaincu les deux maisons royales d'établir un lien entre les royaumes pour créer un contrepoint stratégique contre la France.

Cependant, ils ont eu six enfants, le second, le futur héritier de la monarchie hispanique. L'année de sa naissance, c'est quand les frères de Joana sont morts et elle est devenue l'héritière du trône castillan et aragonais. En 1502, de retour des Pays-Bas, son époux et elle prêtèrent serment à Tolède, en tant que nouveaux princes des Asturies. Plus tard, elle le fit toute seule à Saragosse (1502) et à Barcelone (1503) et en tant que princesse de Gérone à condition que si son père avait un fils mâle, il serait l'héritier de la couronne d'Aragon.

À la mort d'Isabelle la Catholique, en 1504, Joana sera la nouvelle reine de Castille et jurée, avec son mari, par les tribunaux de Toro, où son père, qui était gouverneur du royaume à la disposition de la reine Elizabeth, a déclaré son incapacité à gouverner en raison d'un équilibre mental de plus en plus douteux. Ainsi, par l’accord de Salamanque en 1505, il a été convenu que Joana, Philip et Ferran régneraient ensemble.

Mais d'une part, Philipe aspirait à la couronne. De plus, la noblesse castillane a vu dans la faiblesse de Joana l'arme dont elle avait besoin pour reprendre des forces après les années de domination de Ferran et Isabel, et à cette fin, elle a promu l’accord de Villafáfila en 1506. Joana est déchue de ses droits à la couronne pour cause de démence. Philippe le Beau est déclaré nouveau roi et unique de Castille et Ferdinand le catholique a dû se retirer dans ses royaumes aragonais. Castille et Aragon séparés, le projet dynastique des monarques catholiques tremblait.

Philipe le Beau est décédé en 1506 avec le soupçon de l’empoisonnement, ce qui bouleversa Joana. Elle a envoyé le cœur de son mari à Bruxelles et son corps à Grenade pour les funérailles, un mouvement qui a duré huit mois parce que Joana a voyagé avec le corps décédé de nuit. On raconte qu'il ne se séparait de son mari et qu’elle embrassait ses pieds avant d'aller se reposer.

On raconte que Joana a rendu cette opération si compliquée pour garantir les droits de succession d'Aragon et de Castille à son fils Carlos. Joana était définitivement bouleversée et incapable de régner, alors face à la crise et à l'anarchie apparues après la mort de Philippe pour gouverner la Castille, Ferdinand le catholique est revenu pour administrer le royaume castillan.

Il a décidé d’enfermer sa fille à Tordesillas en 1509. Lorsque Ferdinand le catholique est décédé, Joana a hérité les royaumes de Castille-Léon, de Catalogne-Aragon et de Naples-Sicile, car elle n'a jamais été déclarée incapable par les tribunaux castillans et elle conservait son titre de reine. Cependant, elle a cédé le gouvernement à son fils Charles, qui régna et jura au nom de sa mère jusqu'à sa mort en 1555.

Gérone lui a dédié une rue puisqu’en 1462, elle s'est enfermée avec un groupe de fidèles de Gérone derrière les murs de la Força Vella afin de résister avec la compagnie de l'enfant Ferdinand le Catholique. Comme elle était active dans les affaires liées à la guerre civile de Navarre et à la guerre civile catalane, elle fut appelée lieutenant-général de Catalogne-Aragon en 1465.